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核準(zhǔn)日期：2007年02月09日
修訂日期：2010年09月30日
修訂日期：2012年10月01日
修訂日期：2015年09月08日
修訂日期：2015年11月30日
修訂日期：2016年10月09日
注射用頭孢他啶說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
對本品或其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。
【藥品名稱】
通用名稱：注射用頭孢他啶
英文名稱：Ceftazidime for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaotading
【成份】
本品主要成份為頭孢他啶五水合物，輔料為碳酸鈉。
Chemical Name：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙?；鵠氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內(nèi)鹽五水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C22H22N6O7S2·5H2O
分子量：636.65
【性狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。
【適應(yīng)癥】
用于敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥、下呼吸道感染、腹腔和膽道感染、復(fù)雜性尿路感染和嚴(yán)重皮膚軟組織感染等。對于由多種耐藥革蘭陰性桿菌引起的免疫缺陷者感染、醫(yī)院內(nèi)感染以及革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染尤為適用。
【規(guī)格】 按C22H22N6O7S2計 ⑴0.5g ⑵0.75g ⑶1.0g ⑷1.5g ⑸2.0g。
【用法用量】
靜脈注射或靜脈滴注。劑量依感染的嚴(yán)重程度、微生物敏感性及患者機體狀態(tài)而定。
成人：1．?dāng)⊙Y、下呼吸道感染、膽道感染等，一日4～6g，分2～3次靜脈滴注或靜脈注射，療程10～14日。2．泌尿系統(tǒng)感染和重度皮膚軟組織感染等，一日2～4g，分2次靜脈滴注或靜脈注射，療程7～14日。對輕度尿路感染，每12小時0.5～1g即已足夠。3．對于某些危及生命的感染、嚴(yán)重銅綠假單胞菌感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次靜脈滴注或靜脈注射。
兒童：2個月以上嬰幼兒常用劑量為一日30～100mg/kg，分2～3次靜脈滴注。對新生兒至2個月嬰兒臨床經(jīng)驗有限。
腎功能損害患者：因頭孢他啶主要經(jīng)腎臟排泄，對腎功能損害患者應(yīng)減量使用?？筛鶕?jù)肌酐清除率來計算合適的給藥劑量。透析后患者應(yīng)重復(fù)適當(dāng)維持劑量。
配制方法：5ml注射用水加入0.5g裝瓶中或10ml注射用水加入1g或2g裝瓶中，使完全溶解后，于3～5分鐘靜脈緩慢推注。也可將上述溶解后的藥液（含1～2g）用5%葡萄糖或氯化鈉注射液100ml稀釋后靜脈滴注20～30分鐘。
【不良反應(yīng)】
本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)少見而輕微。主要有：
1．局部反應(yīng)：因靜脈給藥出現(xiàn)靜脈炎或血栓性靜脈炎，肌肉注射有局部疼痛或發(fā)炎；
2．過敏反應(yīng)：少數(shù)患者可發(fā)生皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢、藥物熱和罕見的血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、低血壓等。與其他頭孢菌素一樣，曾有毒性表皮壞死的罕見報道；
3．胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和罕見的鵝口瘡或結(jié)腸炎。與其他頭孢菌素一樣，結(jié)腸炎可能與艱難梭狀芽孢菌有關(guān)，并可能會以偽膜性結(jié)腸炎出現(xiàn)；
4．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈、感覺異常。曾有引起癲癇發(fā)作的報道；
5．臨床檢驗結(jié)果的改變：發(fā)生短暫性的血清氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐值的輕度升高；白細(xì)胞、血小板減少及嗜酸性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞增多等。
【禁忌】
對本品或其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。
【注意事項】
1．交叉過敏反應(yīng)：對一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時發(fā)生過敏反應(yīng)者達5%～10%；如作過敏試驗，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20%。
2．對青霉素過敏病人應(yīng)用本品時，應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。
3．所有廣譜抗生素包括頭孢他啶都有可能導(dǎo)致偽膜性結(jié)腸炎。有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。
4．尚未證明本品有腎毒性，但對腎功能明顯減退者應(yīng)用本品時，需根據(jù)腎功能損害程度減量。
5．同其他抗生素一樣，長期使用本品可導(dǎo)致非敏感菌過度生長。應(yīng)注意監(jiān)察二重感染的發(fā)生并采取相應(yīng)措施。
6．對重癥革蘭陽性球菌感染，本品為非首選品種。
7．對診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人直接抗球蛋白（Coombs）試驗可出現(xiàn)陽性；本品可使硫酸銅尿糖試驗呈假陽性；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶、血尿素氮和血清肌酐皆可升高。
8．以氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸鈉注射液稀釋成的靜脈注射液（20mg/ml）在室溫存放不宜超過24小時。
9．在不同存放條件下，本品粉末的顏色可變暗，但不影響其活性。
10．如溶解本品含碳酸鈉的制劑時，可形成二氧化碳使瓶內(nèi)產(chǎn)生壓力，此時應(yīng)排氣。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
已在小鼠和大鼠中以高達40倍的人用劑量進行了生殖毒性試驗，未見對生育力和胚胎的影響。因為動物不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，妊娠期婦女應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。本品可分泌至乳汁中，哺乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
【兒童用藥】
2個月以上嬰幼兒常用劑量為一日30～100mg/kg，分2～3次靜脈滴注。對新生兒至2個月嬰兒臨床經(jīng)驗有限。本品0.5g為小兒劑量規(guī)格，小兒一日最高劑量不超過6g。
【老年用藥】
65歲以上老年患者劑量可減至正常劑量的2/3～1/2，一日最高劑量不超過3g。
【藥物相互作用】
1．本品與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異噁唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥物發(fā)生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。
2．在碳酸氫鈉溶液中的穩(wěn)定性較在其他溶液中為差。
3．本品不可與氨基糖苷類抗生素在同一容器中給藥。與萬古霉素混合可發(fā)生沉淀。
4．本品與氨基糖苷類抗生素或速尿等強利尿劑合用時需嚴(yán)密觀察腎功能情況，以避免腎損害的發(fā)生。
【藥物過量】
腎衰竭患者發(fā)生過頭孢他啶藥物過量，反應(yīng)包括癲癇發(fā)作、腦病、撲翼樣震顫、神經(jīng)肌肉的興奮。對急性藥物過量的病人應(yīng)仔細(xì)觀察，并給予對癥支持療法。對腎功能不足的病人，給予血液透析或腹膜透析可能有助于將頭孢他啶排除體外。
【藥理毒理】
頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗生素。抗菌譜廣，對多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌有效。對大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細(xì)菌和流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等有高度抗菌活性。對硝酸鹽陰性桿菌、產(chǎn)堿桿菌等亦有良好抗菌作用。對于細(xì)菌產(chǎn)生的大多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，故其對上述革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌株仍可具抗菌活性。肺炎球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌對本品高度敏感，但本品對葡萄球菌僅具中度活性，腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌則往往對本品耐藥。本品對消化球菌和消化鏈球菌等厭氧菌具一定抗菌活性，但對脆弱擬桿菌抗菌作用差。
本品為殺菌藥，作用機制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；绊懠?xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞分裂和生長受到抑制，最后溶解和死亡。
【藥代動力學(xué)】
成人單次靜脈滴注和靜脈注射頭孢他啶1g后，血藥峰濃度（Cmax）分別可達70～72mg/L和120～146mg/L。血液藥物消除半衰期（t1/2b）約為1.5～2.3小時。給藥后在骨、心、膽汁、痰、眼房水、滑膜液、胸膜液及腹膜液等多種組織和體液中分布良好，易透過胎盤，少量可透過血-腦脊液屏障，腦膜有炎癥時，腦脊液內(nèi)藥物濃度可達同期血濃度的17%～30%。血漿蛋白結(jié)合率低，約為5%～23%。
本品不經(jīng)過代謝，主要以原形自腎小球濾過排出，靜脈給藥后24小時內(nèi)以原形自尿中排出給藥量的84%～87%，膽汁中排出量少于給藥量的1%。
中、重度腎功能損害者本品的消除半衰期延長，當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率≤2m1/分鐘時，消除半衰期可延長至14～30小時。在新生兒中的半衰期稍延長(平均4～5小時)。本品可通過血液透析清除。
【貯藏】 密封，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。
【包裝】 注射劑瓶+注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞裝，⑴每盒1瓶 ⑵每盒10瓶
【有效期】 24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 《中華人民共和國藥典》2015年版二部。
【批準(zhǔn)文號】 ⑴ 國藥準(zhǔn)字H20064882（0.5g）
⑵ 國藥準(zhǔn)字H20064883（0.75g）
⑶ 國藥準(zhǔn)字H20064886（1.0g）
⑷ 國藥準(zhǔn)字H20064884（1.5g）
⑸ 國藥準(zhǔn)字H20064885（2.0g）
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣東金城金素制藥有限公司（原中山市金城道勃法制藥有限公司）
生產(chǎn)地址：廣東省中山市小欖鎮(zhèn)紅山路63號
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