產(chǎn)品介紹
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注射用頭孢噻肟鈉說明書
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警告：對(duì)頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用本品。
【藥品名稱】 通用名稱：注射用頭孢噻肟鈉
英文名稱：Cefotaxime Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaosaiwona
【成 份】 本品主要成份為頭孢噻肟鈉。
化學(xué)名稱：(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式： C16H16N5NaO7S2
分子量：477.45
輔料：本品處方中無輔料。【性 狀】 本品為白色至微黃色結(jié)晶或粉末。
【適 應(yīng) 癥】
為減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證頭孢噻肟鈉及其他抗菌藥物的有效性，頭孢噻肟鈉只用于治療或預(yù)防已證明或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí)，應(yīng)考慮細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果。如果沒有這些試驗(yàn)的數(shù)據(jù)做參考，則應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。
在治療前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以分離并鑒定感染病原菌，確定其對(duì)該抗菌藥物的敏感性。在獲得以上藥敏結(jié)果之前可以先使用該抗菌藥物進(jìn)行治療，得到藥敏結(jié)果后再選擇進(jìn)行針對(duì)病原菌的治療。
在治療期間應(yīng)定期進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以掌握病原菌是否對(duì)抗菌藥物持續(xù)敏感，并在細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性后能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)。
本品適用于敏感細(xì)菌所致的下列感染：
⑴下呼吸道感染：由肺炎鏈球菌（原肺炎雙球菌）、化膿性鏈球菌*（A組溶血性鏈球菌）和其他鏈球菌（除了腸球菌，如糞腸球菌）、金黃色葡萄球菌（產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌（包括氨芐西林耐藥菌株）、副流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌*、腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌屬和假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌）引起的包括肺炎在內(nèi)的下呼吸道感染。
⑵泌尿生殖道感染：由腸球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌*（產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶）、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、埃希氏桿菌屬、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌*、斯氏普羅威登菌、摩根氏菌*、雷氏普羅威登斯菌*、黏質(zhì)沙雷氏菌和假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌）引起的尿路感染。本品可用于治療由淋病奈瑟氏菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）引起的單純性尿道炎、子宮頸和直腸感染。
⑶婦科感染：由表皮葡萄球菌、鏈球菌屬、腸球菌、腸桿菌屬*、克雷伯氏菌屬*、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、擬桿菌屬（包括脆弱擬桿菌*）、梭菌屬、厭氧球菌屬（包括消化鏈球菌屬和消化球菌屬）和梭桿菌屬（包括核梭桿菌*）引起的包括盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎和盆腔蜂窩織炎在內(nèi)的婦科感染。
⑷菌血癥/敗血癥：由大腸埃希菌、克雷伯菌屬、粘質(zhì)沙雷氏菌、金黃色葡萄球菌和鏈球菌（包括肺炎鏈球菌）引起的菌血癥/敗血癥。
⑸皮膚及皮膚軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶）、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌（A組溶血性鏈球菌）和其他鏈球菌、腸球菌屬、不動(dòng)桿菌屬*、大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌屬（包括弗勞德枸櫞酸桿菌*）、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌*、摩根氏菌、雷氏普羅威登斯菌*、假單胞菌屬、粘質(zhì)沙雷氏菌、擬桿菌屬和厭氧球菌屬（包括消化鏈球菌屬和消化球菌屬）引起的皮膚及皮膚軟組織感染。
⑹腹腔感染：由鏈球菌屬*、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、擬桿菌屬、厭氧球菌屬（包括消化鏈球菌屬*和消化球菌屬*）、奇異變形桿菌*和梭菌屬*引起的包括腹膜炎在內(nèi)的腹腔感染。
⑺骨和關(guān)節(jié)感染：由金黃色葡萄球菌（產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶）、鏈球菌屬（包括化膿性鏈球菌*）、假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌*）和奇異變形桿菌*引起骨和關(guān)節(jié)感染。
⑻中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：由腦膜炎奈瑟氏菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、克雷伯菌屬*和大腸埃希菌*引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，例如腦膜炎和腦室炎。
(*)在人體器官系統(tǒng)中，這種微生物的有效性研究少于10例感染。
【規(guī) 格】 按C16H17N5O7S2計(jì) （1）1.0g （2）2.0g
【用法用量】
一、成人及12歲以上兒童
一般感染：一次1g，每日2次，肌內(nèi)或靜脈注射。
中度感染：一次2g，每日2次，肌內(nèi)或靜脈注射或靜脈滴注。
嚴(yán)重感染：一次2~4g，每8~12小時(shí)一次，靜脈注射或靜脈滴注，每日劑量不超過12g。
淋病：0.5~1g肌內(nèi)注射（單次給藥已足）。
二、12歲及以下兒童
一般感染：50~100mg/kg/日間隔6~12小時(shí)等劑量分次靜脈注射或靜脈滴注。
嚴(yán)重感染：150~200mg/kg/日分次靜脈注射。
7天內(nèi)新生兒每12小時(shí)1次。7~28天新生兒每8小時(shí)1次，每次劑量均為25mg/kg。早產(chǎn)兒每日劑量不可超過50mg/kg。
三、預(yù)防感染
外科大手術(shù)麻醉前0.5~1小時(shí)1g肌內(nèi)或靜脈注射，術(shù)中1g，術(shù)后每6~8小時(shí)1g，至24小時(shí)內(nèi)為止。
四、嚴(yán)重腎功能減退病人應(yīng)用本品時(shí)須適當(dāng)減量。
血清肌酐值超過424μmol/L（4.8mg）或肌酐清除率低于20ml/分鐘時(shí)，頭孢噻肟的維持量應(yīng)減半；血清肌酐值超過751μmol/L（8.5mg）時(shí)，維持量為正常量的1/4。需血液透析者每日0.5~2g。但在透析后應(yīng)加用1次劑量。
配制方法：
1、肌內(nèi)注射：本品1g溶于4ml 1%或2%利多卡因注射液中，深層肌內(nèi)注射，可避免疼痛；或溶于4ml滅菌注射用水中，深層肌內(nèi)注射。劑量超過2g時(shí)，應(yīng)分不同部位注射。
2、靜脈注射：本品1g溶于10ml以上滅菌注射用水，經(jīng)5~10分鐘緩慢靜脈注射。本品2g溶于40ml的滅菌注射用水中或40ml 10%葡萄糖注射液中于20分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射。
3、靜脈滴注：本品2g溶于40ml的滅菌注射用水中或40ml 10%葡萄糖注射液中于20分鐘內(nèi)注射完，也可溶于100ml等滲液中或10%葡萄糖注射液中于40~60分鐘內(nèi)靜脈滴注完。
1g本品溶于14ml滅菌注射用水時(shí)形成等滲溶液。
【不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)：
本品通常耐受性良好，頭孢噻肟最常見的不良反應(yīng)是在肌內(nèi)或靜脈注射后發(fā)生的局部反應(yīng)，其他不良反應(yīng)很少發(fā)生。
最常發(fā)生的不良反應(yīng)（發(fā)生率>1％）為：
局部反應(yīng)（4.3％）：靜脈注射后注射部位炎癥反應(yīng)，肌內(nèi)注射后的疼痛、硬化和壓痛。
過敏反應(yīng)（2.4％）：皮疹、瘙癢癥、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多。
胃腸道反應(yīng)（1.4％）：結(jié)腸炎、腹瀉、惡心和嘔吐。
不常發(fā)生的不良反應(yīng)（發(fā)生率<1％）為：
血液系統(tǒng)紊亂：粒細(xì)胞生成障礙、白細(xì)胞減少。
泌尿生殖系統(tǒng)：念珠菌病、陰道炎。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。
實(shí)驗(yàn)室檢查：AST、ALT、LDH、ALP和BUN的暫時(shí)性升高，有些患者會(huì)出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽性。
上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)上市后使用頭孢噻肟注射劑，已經(jīng)報(bào)道了下列的不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)來自不確定人群量的自發(fā)性報(bào)道，因此不能可靠地估計(jì)這些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和/或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
心血管系統(tǒng)：已有報(bào)道通過中心靜脈導(dǎo)管進(jìn)行快速（<60s）大劑量注射給藥發(fā)生潛在威脅生命的心律失常。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對(duì)特別是腎功能損害的患者進(jìn)行包括頭孢噻肟在內(nèi)的β-內(nèi)酰胺類抗生素高劑量給藥，可能會(huì)導(dǎo)致腦?。ㄈ纾阂庾R(shí)障礙，動(dòng)作異常和抽搐）。頭暈也有報(bào)道。
皮膚：同其他頭孢菌素類抗生素一樣，有報(bào)道本品出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑的個(gè)案。也有報(bào)道使用頭孢噻肟鈉治療引起急性全身泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰癥（AGEP）的病例。
注射部位狀況：注射部位的炎癥反應(yīng)，包括靜脈炎/血栓性靜脈炎。
血液系統(tǒng)：溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血細(xì)胞減少癥、骨髓抑制。
過敏反應(yīng)：全身過敏性反應(yīng)（如全身過敏反應(yīng)、支氣管痙攣、過敏性休克），蕁麻疹。
腎臟：間質(zhì)性腎炎、血清肌酐值暫時(shí)升高、急性腎功能衰竭。
肝臟：肝炎、黃疸、膽汁淤積、γ-GT和膽紅素升高。
頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)
除了上述不良反應(yīng)外，頭孢噻肟鈉在使用過程中還有下列頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)的報(bào)道：過敏反應(yīng)、肝功能受損（包括膽汁淤積）、再生障礙性貧血、出血。
有些頭孢菌素類藥物與引發(fā)癲癇有關(guān)，特別是對(duì)于沒有減少用藥劑量的腎功能減退患者。當(dāng)治療期間發(fā)生癲癇，應(yīng)停止用藥，根據(jù)臨床需要采取抗驚厥治療。
【禁 忌】
對(duì)頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用本品。
【注意事項(xiàng)】
1.交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素過敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對(duì)青霉素或青霉胺過敏者也可能對(duì)本品過敏。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史，本品需進(jìn)行過敏試驗(yàn)。
2.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人抗球蛋白（Coombs）試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性反應(yīng)；孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此反應(yīng)可出現(xiàn)于新生兒。用硫酸銅法測(cè)定尿糖可呈假陽性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。
3.有胃腸道疾病史，特別是結(jié)腸炎者應(yīng)慎用本品。應(yīng)用頭孢噻肟可能引起假膜性腸炎。在應(yīng)用過程中如發(fā)生腹瀉且懷疑為假膜性腸炎時(shí)，應(yīng)立即停藥并予以甲硝唑口服，無效時(shí)考慮口服萬古霉素和去甲萬古霉素。
4.腎功能減退患者應(yīng)用本品時(shí)需要根據(jù)患者的腎功能、病原體的敏感性及感染的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。肌酐清除率小于20ml/min者，給藥劑量應(yīng)減半。
5.本品與氨基糖苷類不可同瓶滴注。
6.長(zhǎng)期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致不敏感菌或耐藥菌的過度繁殖，需要嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生二重感染，需進(jìn)行相應(yīng)處理。
7.應(yīng)用本品治療可能發(fā)生中性粒細(xì)胞較少及罕見的粒細(xì)胞缺乏癥，尤其是長(zhǎng)期治療。因此，療程超過10日者應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)。
8.本品對(duì)局部組織有刺激作用。在絕大多數(shù)病例中，改變注射部位即可解決血管周圍外滲。極個(gè)別情況下可能發(fā)生廣泛血管周圍外滲，并導(dǎo)致組織壞死，可能需要外科治療。
9.當(dāng)治療盆腔炎患者，疑似病原體之一為沙眼衣原體時(shí)，需聯(lián)合應(yīng)用抗衣原體藥物進(jìn)行治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)雖無發(fā)生問題的報(bào)告，但應(yīng)用本品時(shí)宜暫停哺乳。本品可透過血胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，孕婦應(yīng)限用于有確切適應(yīng)證的患者，權(quán)衡利弊后使用。
【兒童用藥】
兒童僅適用于靜脈給藥，并應(yīng)密切觀察是否出現(xiàn)液體外滲。具體參見【用法用量】。
【老年用藥】
老年患者用藥根據(jù)腎功能適當(dāng)減量。本品主要通過腎臟排泄，對(duì)于腎功能受損的患者來說，使用本品出現(xiàn)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更大。因?yàn)槔夏昊颊吒菀装l(fā)生腎功能減退，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇給藥劑量，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)腎功能（參見【注意事項(xiàng)】部分）。
【藥物相互作用】
1.與慶大霉素或妥布霉素合用對(duì)銅綠假單胞菌均有協(xié)同作用；與阿米卡星合用對(duì)大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌有協(xié)同作用，對(duì)金葡菌無此作用。
2.與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)分瓶給藥，不能混在同一容器中，用藥期間應(yīng)隨訪腎功能。
3.大劑量頭孢噻肟與強(qiáng)利尿藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意腎功能變化。
4.頭孢噻肟可用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋，但不能與碳酸氫鈉液混合。
5.與阿洛西林或美洛西林等合用，可使本品的總清除率降低，如兩者合用需適當(dāng)減低劑量。
6.丙磺舒會(huì)干擾腎小管對(duì)頭孢噻肟的轉(zhuǎn)化，使頭孢噻肟的清除率減少大約50％，頭孢噻肟的血濃度升高。頭孢噻肟給藥超過6g/d的患者應(yīng)避免使用丙磺舒。
【藥物過量】
β-內(nèi)酰胺類過量可能會(huì)出現(xiàn)可逆的代謝性腦?。ㄉ窠?jīng)紊亂、異常動(dòng)作、驚厥發(fā)作）。本品無特效拮抗藥，藥物過量時(shí)主要給予對(duì)癥治療和大量飲水及補(bǔ)液等。注意本品對(duì)肝腎功能造成的影響。
【藥理毒理】
藥理作用
作用機(jī)制
頭孢噻肟為第三代頭孢菌素，其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。
抗菌活性
頭孢噻肟在某些β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶和頭孢菌素類酶）存在下，對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性。
在體外試驗(yàn)及【適應(yīng)癥】項(xiàng)下的臨床感染中，頭孢噻肟已被證實(shí)對(duì)以下微生物的大部分菌株具有抗菌活性。
革蘭陽性菌
腸球菌屬1
金黃色葡萄球菌（僅甲氧西林敏感菌菌株）
表皮葡萄球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌（A組β-溶血性鏈球菌）
鏈球菌屬（草綠色鏈球菌）
革蘭陰性菌
不動(dòng)桿菌屬
枸櫞酸桿菌屬2
腸桿菌屬2
大腸埃希菌2
流感嗜血桿菌
副流感嗜血桿菌
克雷伯菌屬（包括肺炎克雷伯菌）2
摩根氏菌2
淋病奈瑟氏球菌（包括β-內(nèi)酰胺酶陽性和陰性菌株）
腦膜炎奈瑟氏菌
奇異變形桿菌2
普通變形桿菌2
雷氏普羅威登斯菌2
斯氏普羅威登菌2
粘質(zhì)沙雷氏菌2
1腸球菌可能對(duì)頭孢噻肟具固有耐藥性。
2絕大多數(shù)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）及產(chǎn)碳青霉烯酶的分離菌株對(duì)頭孢噻肟耐藥。
厭氧菌
擬桿菌屬，包括一些脆弱擬桿菌屬。
梭菌屬（大多數(shù)艱難梭菌分離菌株是抗性的）
梭菌屬（包括核梭菌桿菌）
消化球菌
消化鏈球菌屬
以下的體外數(shù)據(jù)是可用的，但是其臨床意義尚未明確。至少90%以下的微生物體外最小抑菌濃度（MIC）小于或等于1μg/mL。然而，尚未具有充分的依據(jù)和良好控制的臨床試驗(yàn)證明頭孢噻肟對(duì)以下微生物引起的臨床感染的有效性。
革蘭陰性菌
普羅維登斯菌屬
沙門氏菌屬（包括傷寒桿菌）
志賀氏菌屬
耐藥機(jī)制
細(xì)菌耐藥機(jī)制主要通過β-內(nèi)酰胺酶的水解作用、青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變及膜通透性下降。
藥敏試驗(yàn)
細(xì)菌對(duì)頭孢噻肟的敏感性存在地理差異性，可能隨時(shí)間發(fā)生變化；如果允許的話，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該為使用抗菌藥物的住院醫(yī)生提供由醫(yī)院或社區(qū)獲得的病原體的體外藥敏試驗(yàn)的階段性報(bào)告。這些報(bào)告將有助于醫(yī)生選擇何種抗菌藥物進(jìn)行治療。
稀釋法
采用定量方法測(cè)定最小抑菌濃度（MICs），這些最小抑菌濃度值可用于評(píng)估細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法（肉湯法或瓊脂法）來測(cè)定MICs，可根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測(cè)定的MICs值進(jìn)行解釋。
擴(kuò)散法
采用對(duì)抑菌圈直徑進(jìn)行測(cè)定的定量方法，同樣可對(duì)細(xì)菌對(duì)抗微生物化合物的敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計(jì)。抑菌圈的大小代表著細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感程度，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)定。該法使用浸漬著30μg的頭孢噻肟的紙片對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度進(jìn)行測(cè)定，紙片擴(kuò)散情況依據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。
厭氧技術(shù)
對(duì)于厭氧菌，頭孢噻肟藥敏試驗(yàn)最小抑菌濃度（MICs）可通過標(biāo)準(zhǔn)瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)。獲得的最小抑菌數(shù)值應(yīng)該按表1中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。
敏感折點(diǎn)是基于腎功能正?；颊呙?小時(shí)1g的單次給藥。
葡萄球菌對(duì)頭孢噻肟的敏感性可能從青霉素和頭孢西丁/苯唑西林的測(cè)試中推測(cè)得出。
當(dāng)前缺乏耐藥菌株除“敏感”類別項(xiàng)以外的其他數(shù)據(jù)。若耐藥菌株MIC值的結(jié)果與敏感不一致，則應(yīng)在參比實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行額外的測(cè)試。
嗜血桿菌屬只包括流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌。
紙片擴(kuò)散法的解釋標(biāo)準(zhǔn)不適用于頭孢噻肟平皿測(cè)定肺炎鏈球菌的敏感性，但是，肺炎雙球菌株對(duì)苯唑西林的抑菌直徑大于20mm時(shí)，可以認(rèn)為是對(duì)青霉素是敏感的（MIC≤0.06μg/ml），同樣可以認(rèn)為是對(duì)頭孢噻肟是敏感的。不能僅依據(jù)苯唑西林抑菌圈直徑≤19mm，就判定肺炎鏈球菌對(duì)青霉素（頭孢噻肟）耐藥或是中介。頭孢噻肟的MIC應(yīng)由苯唑西林對(duì)那些抑菌直徑≤19mm的菌株所決定。“
敏感”報(bào)道表明，如果當(dāng)殺菌劑在感染部位達(dá)到有效濃度，病原體很大程度上會(huì)被抑制生長(zhǎng)。“中介”報(bào)道表明，該結(jié)果是不明確的，如果微生物對(duì)可替換的臨床可行藥物不完全敏感，則應(yīng)重復(fù)進(jìn)行該測(cè)試。這個(gè)分類意味著在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能的臨床適用性。這個(gè)分類還能提供一個(gè)緩沖空間來防止小的、不受控制的技術(shù)因素導(dǎo)致的解釋差異。“耐藥”報(bào)道表明，如果殺菌劑在感染部位能達(dá)到有效濃度而很大程度不能抑制病原體的生長(zhǎng)的，則應(yīng)該采取其他的治療方法。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)過程要求利用實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控并確保測(cè)定過程中供試品和分析試劑的準(zhǔn)確度和精密度，以及個(gè)人操作實(shí)驗(yàn)的技術(shù)水平。應(yīng)提供具有表2中MIC值的頭孢噻肟粉末標(biāo)準(zhǔn)品。對(duì)于使用擴(kuò)散法的30μg的頭孢噻肟紙片的抑菌直徑標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該符合表2的數(shù)值。
毒理研究
遺傳毒性
頭孢噻肟在小鼠微核試驗(yàn)和細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見致突變作用。
生殖毒性
大鼠皮下給藥高達(dá)250mg/kg/日（基于mg/m2，0.2倍最大人用劑量）或小鼠靜脈注射2000mg/kg/日（基于mg/m2，0.7倍人用劑量）時(shí)，頭孢噻肟對(duì)其生育力不造成損害。
妊娠小鼠靜注1200mg/kg/日（基于mg/m2，0.4倍人用劑量）或妊娠大鼠靜注1200mg/kg/日（基于mg/m2，0.8倍人用劑量）的生殖毒性研究中，未見胚胎毒性和致畸性。
大鼠圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的生殖毒性研究中，21天哺乳期內(nèi)頭孢噻肟1200mg/kg/日給藥組大鼠幼仔出生體重明顯減輕，幼仔生長(zhǎng)速度緩慢。
致癌性
未進(jìn)行動(dòng)物終生研究以評(píng)價(jià)頭孢噻肟的致癌性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
肌內(nèi)注射本品0.5g或1.0g后，0.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax），分別為12 mg/L和25 mg/L，8小時(shí)后血中仍可測(cè)出有效濃度。于5分鐘內(nèi)靜脈注射本品1g或2g，即刻血藥峰濃度分別為102 mg/L和215 mg/L，4小時(shí)后2 g組尚可測(cè)得3.3 mg/L。30分鐘內(nèi)靜脈滴注1g后的即刻血藥濃度為41mg/L，4小時(shí)的血藥濃度為1.5 mg/L。頭孢噻肟廣泛分布于全身各種組織和體液中。正常腦脊液中的藥物濃度很低，腦膜炎患者應(yīng)用本品后，腦脊液中可達(dá)有效濃度。支氣管分泌物、中耳溢液、胸腔積液、膿胸膿液、腹水、膽囊壁、膽汁、骨組織中亦均可達(dá)到有效濃度。本品可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，少量亦可進(jìn)入乳汁。白內(nèi)障病人靜脈注射2g后，前房液中藥物濃度為0.3~2.3mg/L，蛋白結(jié)合率30%~50％。1/3~1/2的藥物在體內(nèi)代謝成為去乙酰頭孢噻肟（抗菌活性為頭孢噻肟的1/10）和其他無活性的代謝物。本品血消除半衰期（t1/2β）為1.5小時(shí)，老年人的t1/2β（2~2.5小時(shí)）較年輕人為長(zhǎng)，腎功能不全者t1/2β可延長(zhǎng)為14.6小時(shí)。約80％（74％~88％）的給藥量經(jīng)腎排泄，其中約50％~60％為原形藥，10％~20％為去乙酰頭孢噻肟，頭孢噻肟經(jīng)膽汁排泄的量甚少，約為給藥量的0.01％~0.1％。丙磺舒可使頭孢噻肟的腎清除率減少5％，t1/2β延長(zhǎng)45％。血液透析能將62.3％的藥物自體內(nèi)清除。腹膜透析對(duì)藥物的清除量很少。
【貯 藏】 使用前應(yīng)存放于密閉紙盒內(nèi)，避光，不超過25℃保存。
【包 裝】 中硼硅玻璃管制注射劑瓶+注射用無菌粉末用覆膜氯化丁基橡膠塞。（1） 1.0g：1瓶/盒，10瓶/盒；（2） 2.0g：1瓶/盒，10瓶/盒。
【有 效 期】 24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH13792021
【批準(zhǔn)文號(hào)】 （1） 1.0g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043774； （2） 2.0g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044006。
【藥品上市許可持有人】
企業(yè)名稱：廣東金城金素制藥有限公司
注冊(cè)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路10號(hào)
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣東金城金素制藥有限公司
生產(chǎn)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路10號(hào)
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